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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会：CAR-T细胞疗法用于晚期肝癌，90.9%的患者肿瘤缩小！70.8%的胰腺癌患者病情得到控制
2025-06-04  

导读


癌细胞远比我们想象的要狡猾，科学家们夜以继日的研究肿瘤的“防护网”是如何运作的，深入探索T细胞工作时的各种“规则”和“弱点”。由此，科学家们对于CAR-T细胞的改造也越来越系统化、多样化，使得CAR-T细胞疗法在实体肿瘤的临床治疗中不断取得突破性的进展，多项新的临床研究成果在肿瘤领域国际权威会议或学术期刊进行公布。


Part.1

  CAR-T细胞治疗晚期肝癌，90.9%的患者肿瘤缩小！     

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肝癌在我国是一种发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，严重威胁国人健康。磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3，GPC3)与肝癌的发生、发展密切相关，在肝癌、卵巢癌等肿瘤中表达，其在肝癌中的表达率很高，而在正常肝组织内几乎无表达，是肝癌CAR-T细胞治疗的理想靶点。


在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上曾公布了一项靶向GPC3得CAR-T细胞疗法临床试验结果，引起了广泛关注[1]！


这项临床研究中共入组24名患者，接受了靶向GPC3 CAR-T细胞疗法。这些患者中有83.3%(20/24)有肝外转移，而且都经过了多线肿瘤治疗方法，他们的既往治疗的中位线数为3.5，例如有23名(95.8%)患者接受了ICIs(免疫检查点抑制剂)和TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)的治疗，但都失败了。


不过从CAR-T细胞疗法的结果中看数据是非常令人兴奋！在22名患者可进行疗效评估中，高达90.9%的患者肿瘤在CAR-T细胞治疗后缩小，总体客观有效率(ORR)为50.0%。非常值得关注的一点是，CAR-T细胞治疗疗效不仅在肝内病灶中，而且在肝外病灶中也得到了明显的效果。其中有一位患者的肿瘤病灶直接缩小了94.4%！并且从安全性方面来说，CAR-T细胞治疗安全性可控。


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图：总体客观有效率(ORR)为50.0%

图源：ascopubs.org


Part.2

CAR-T细胞治疗“癌王”胰腺癌，疾病控制率达到70.8%！


胰腺癌(PC)由于其高侵袭性、易转移和复发，仍然是世界范围内预后差的最致命的肿瘤之一。尽管传统治疗方法如手术、化疗和放疗可以使一些胰腺癌由患者获益，但大部分胰腺癌由患者的生存率仍然很低，迫切需要新的治疗策略。


国际顶级肿瘤杂志Journal of Clinical Oncology（IF=45）杂志上发表的这项研究就为胰腺癌患者带来生存的希望：研究者汇总分析了两项关于CAR-T细胞治疗难治性转移性胰腺癌患者的安全性和有效性，结果显示疾病控制率达到70.8%！


两项研究共纳入24例胰腺癌患者，中位年龄为56岁(范围30-74岁)。所有患者都存在广泛转移的情况，其中一半的患者(12例)存在肝转移，33.3%患者(8例)存在腹膜转移；79.2%患者之前接受过至少两线治疗。


中位随访时间为17.3个月，有4例达到了部分缓解（PR），总体有效率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）为70.8%，临床获益率(CR/PR+SD≥4个月)为37.5%，12例患者中发现肿瘤靶病灶缩小。17例(70.8%)患者的CA19-9水平降低了至少30%。并且CAR-T细胞疗法获得的缓解是持久的，可以看到中位缓解持续时间(mDoR)为9.5个月，12个月的DoR率能够为50%。尽管该队列中的大多数患者接受了超过2线治疗，但CAR-T细胞治疗显示出良好的总生存数据。总体上，CAR-T细胞疗法在胰腺癌患者中显示出可接受的安全性，没有观察到预设的剂量限制性毒性。


其中，有一位74岁女性患者，CAR-T细胞治疗后4周的首次评估中被判定为部分缓解（PR），后续随访中发现肺转移灶进一步消失并达到完全缓解（CR）。


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图：CAR-T细胞疗法治疗后红色箭头的肺部转移灶消失

图源：ascopubs.org


结 语


目前，科学家们对CAR-T细胞的改造变得越来越安全有效，针对不同类型的肿瘤，设计不同的“升级方案”，让CAR-T细胞疗法在治疗肺癌、胃癌、肝癌这些实体肿瘤时，不断取得不错的临床疗效，这些突破性的临床进展，给无数肿瘤患者和家庭带来了新的希望。

参考文献：

[1] Qi Zhang, Qihan Fu, Wanyue Cao, et al. (2024). Phase I study of C-CAR031, a GPC3-spe cific TGFbRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). J. Clin. Oncol. 42, 4019. https://doi. org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019.

[2] Changsong Qi , Panpan Zhang , Chang Liu , et al.Safety and Efficacy of CT041 in Patients With Refractory Metastatic Pancreatic Cancer: A Pooled Analysis of Two Early-Phase Trials. J Clin Oncol. 2024 Jul 20;42(21):2565-2577. doi: 10.1200/JCO.23.02314. Epub 2024 May 24.

以上内容仅为知识科普。